試管嬰兒一包養的勝利率靠“運氣”?

  《中國消息周刊》記者/周游

  發于2024.1.22總第1126期《中國消息周刊》雜志

  2024年年頭,41歲的唐思離開北京某私立病院生殖中間做超包養網聲卵泡監測,這是試管嬰兒經過歷程中的需要步調之一。她告知“我很擔心你。”裴母看著她,弱弱而沙啞的說道。《中國消息周刊》,這是她第二次測驗考試試管嬰兒,她煩惱的是本身的卵子狀態。監測成果顯示,她左側卵巢沒有待成熟卵泡,右側卵巢有兩個顯明的卵泡。在得知此中有一個長勢傑出、行將成為可以掏出的卵子后,她松了口吻。

  唐思在第一次拿到幫助生殖計劃時就原告知,從胚胎培育到移植,有良多步調會影響勝利率,并且個別差別年夜,很難說清緣由。對于她這種40歲以上的高齡產婦,勝利率尤其低。依據美國疾控中間2020年發布的數據,在美國初次做試管嬰兒的女性中,35歲以下人群的活產率達55%,而40歲以上人群僅為8.2%。這意味著對后者來說,體外受精勝利后,每100次胚胎移植只要8次可以勝利生下孩子。

  中國迷信院院士、復旦年夜先生殖與發育研討院院長黃荷鳳對《中國消息周刊》表現,人類性命晚期的精卵天生、受精著床、胚胎發育等經過歷程都仍是“謎”,其機制研討極端缺乏。此刻的試管嬰兒也只是簡略地模仿人類生殖,懷胎經過歷程體內的諸多細節尚不明白。今朝,全球年事最年夜的試管嬰兒僅45歲,中國最年夜的僅30多歲,年夜部門是十幾歲的孩子。試管嬰兒的壽命、能否有特別的高發疾病等題目還有待漫長的臨床數據搜集。

  靠“命運”的幫助生殖技巧

  英國《經濟學人》雜志在2023年7月頒發的關于幫助生殖的文章中指出,人們對幫助生殖的經過歷程存在良多曲解。試管嬰兒凡是被以為是處理不孕癥的一種疾速便捷的方式,但現實上完整不是。

  唐思的主治大夫劉麗告知《中國消息周刊》,完全的試管嬰兒流程分四步。第一個步驟是孕前檢討,包含男方的精液檢討以及女方的超聲檢討等;第二步是促排卵,包含超聲卵泡監測和激素化驗等;第三步是取卵,包含取卵手術、胚胎培育、胚胎冷凍保留等;第四步就是胚胎移植,包含冷凍胚胎復蘇、幫助孵化和移植等。大夫會依據病人的卵巢效能選擇合適的套餐,套餐中不包括促排卵及保胎等藥品。該中間的幫助生殖套餐價錢為6萬元。

  劉麗稱,公立病院普通會采取慢慢提出的方法,先依據患者口述情形,領導夫妻同房,然后提出體內助工授精,最后才提出做試管嬰兒。而在私立和平易近營幫助生殖機構,假如病人提出要做試管嬰兒,大夫會直接設定孕前檢討。孕檢后唐思原告知,本身的卵巢效能有闌珊,夫妻二人沒有染色體方面的題目,提出做“二代” ,即卵細胞漿內單精子打針(ICSI)。劉麗稱,“二代”技巧在國際曾經普及,普通醫療機構城市供給該技巧辦事,有些機構也稱為精子優選。

  國度衛健委20包養網22年發布的最新《人類幫助生包養感情殖技巧治理措施》中界說,體外受精—胚胎移植技巧即為俗稱的試管嬰兒。在國際多家非公立生殖機構大眾號上,都打出了一至三代試管嬰兒技巧“全籠罩”的招牌,稱能處理各類生養困難。還有一些幫助生殖機構發布“勝利套餐”等辦事,稱包管一次性付費、疾速受孕勝利。

  鄭州年夜學第一從屬病院首席迷信家、河南省生殖與遺傳重點試驗室主任孫瑩璞向《中國消息周刊》說明,國際上對試管嬰兒技巧沒有停止代數劃分,“幾代包養價格”是社會上的概念誤區。所謂“一代”試管嬰兒技巧為慣例體外受精和胚胎移植(I包養站長VF-ET)技巧,在培育皿中讓精卵天然聯合。“二代”技巧ICSI經由過程顯微打針方式,將單個精子注進卵細胞內,不是精卵天然聯合。“三代”技巧指胚胎植進前遺傳學診斷(PGD),是在前兩種試管嬰兒技巧的基本上,增添了胚胎活檢和診斷步調,操縱步調更復雜、未知風險更高。以上每一種技巧都很主要,只是順應證和步調分歧。

  美國舊金山灣區生殖迷信中間生殖內排泄科大夫愛德華多·哈里頓在給《中國消息周刊》的回應版主中稱,以後所謂的“幾代”幫助生殖技巧的說法在美國很少說起。慣例的IVF-ET的臨床順應證包含女性輸卵管梗阻、排卵妨礙、其他不明緣由不孕等。對于宮內助工受精不勝利的高齡佳耦來說,IVF-ET也是首選方式。ICSI針對男性原因不孕癥,實用于精子多少數字低、精子活氣差,或傳統授精成果欠安的患者。PGD用于辨認染色體異常的胚胎,可下降流產風險,合適染色體檢討異常的佳耦。也就是說,無論“幾代”,實質上試管嬰兒的基礎流程是年夜致雷同的,只包養一個月價錢是跟著技巧提高,依據順應證分歧,打些“補丁”。

  近十多年,國際上新提出的“四代”卵胞漿置換包養價格ptt(GVT)則是將大哥卵子的細胞質調換成年青卵子的細胞質,同時保存大哥卵子細胞核中的遺傳物資說出自己想要的想法和答案。 .。哈里頓給《中國消息周刊》的回應版主中稱,由于GVT觸及到第三方卵子引進,相干倫理題目在國際上還有待研討,今朝還沒有國度答應GVT的臨床利用。

  唐思第一次做試管嬰兒就碰到一側卵巢無可用卵子的題目。2023年9月,她的左側卵巢經檢討沒有可用卵包養甜心網泡,且因藥物安慰發生了臨時性囊腫。另一個卵巢受安慰的表示則是腹水,唐思打完促卵針后第二天腹部就興起來了。四川某三甲婦幼保健院生殖專科一位不愿簽字的主任醫師對《中國消息周刊》說,促排卵藥物能夠形成血管通透性增添,血液中的水分進進到腹腔,形成臨時性的腹部鼓脹,這是正常景象。這些都是卵巢過度安慰綜合征(OHSS)的表示,輕癥凡是在幾天后癥狀消散。對于較重癥的患者,大夫會提出撤消近期的胚胎移植打算并住院醫治。

  唐思的第一次測驗考試終止于“你為什麼這麼討厭媽媽?”她傷心欲絕,沙啞地問自己七歲的兒子。七歲不算太包養小,不可能無知,她是他的親生母親。胚胎培育階段,掏出的4個卵子在體外受精后,都沒能發育成到達移植尺度的囊胚。劉麗表現,囊胚是胚胎體外培育的最后階段。受精卵不竭決裂后,第5、6天會發育為囊胚,而8細胞的囊胚才到達移植請求。唐思掏出的卵子構成的受精卵只發育成5個和7個細胞的囊胚,不合適移植請求。

  即便是8細胞囊胚,也要經過的事況評級,才幹進一個步驟斷定能否合適請求。劉麗先容,在囊胚這一個步驟,受精卵就會有損耗。取得比擬好的囊胚后,還得看移植勝利率。包養站長現實上,反復移植掉敗(RIF)也是臨床罕見的景象。多位受訪專家表現,試管嬰兒技巧流程包含多個環節,今朝每個環節都能夠存在必定風險,例如促排卵能包養價格夠激發OHSS,胚胎培育經過歷程中會產生受精掉敗、無優質胚胎移植等情形,胚胎著床和發育經過歷程能夠呈現多種誤診等。這些都包養將影響試管嬰兒的終極勝利率。

2022年5月11日,蘭州年夜學第一病院生殖醫學中間胚胎培育室,研討職員在用時差培育箱察看胚胎發育經過歷程。截至2022年5月5日,該機構已誕生試管baby27526例。圖/中新

  對于屢次試管測驗考試后的勝利率變包養行情更,哈里頓以為,從數字上說體外受精的勝利率是累積的,也就是說完成的周期越多,掏出的卵子越多,累積的勝利率就越好,但能夠只比單次成果好一點。年夜大都第一次試管嬰兒不勝利的患者會測驗考試屢次,后續單個周期的勝利率估計會比第一個周期稍差,這是由於初次不勝利自己意味著其身材狀態能夠不合適后續測驗考試。中山年夜學從屬第六病院生殖中間主任、主任醫師方叢向《中國消息周刊》剖析說,純真的胚胎移植掉敗,對女性身材沒太多影響。但反復移植時,觸及到反復促排卵和屢次注射,卵巢會頻仍接收藥物安慰,取卵經過歷程也存在出血、沾染的風險,會進一個步驟下降勝利率。

  哈里頓以為,像ICSI如許的技巧可以處理一些與精子相干的題目,但某些受精和囊胚培包養育掉敗的緣由能夠是遺傳性的,難以戰勝。在囊胚移植經過包養女人歷程中,還存在其與子宮內膜同步的題目,也就是說子宮能夠還沒有做好接收胚胎的預備,招致移植很能夠“靠命運”。《經濟學人》指出,對于初次測驗考試即掉敗的佳耦彩修的聲音一出,花壇後面的兩個人都被嚇得啞口無言。說:“包養網車馬費對不起,我的僕人再也不敢了,請原諒我,對不起。”來說,后續試管嬰兒測驗考試在很年夜水平大將成為一場“概率游戲”。

  美國國度醫學院倫理委員會成員、法國生殖生物學家皮埃爾·喬安特接收《中國消息周刊》采訪時談到,對小我而言試管嬰兒勝利率變更很年夜,取決于多種原因。前述四川某三甲婦幼保健院生殖專科主任醫師以為,試管嬰兒的胚胎發育和著床經過歷程與天然受孕雷同,除了囊胚挑選外,很難報酬干涉。試管嬰兒的勝利率與“幾代”有關,對技巧貿易化炒作能夠招致病人誤認為第三代、第四代最佳,自覺尋求。

  衍生技巧能晉陞勝利率嗎?

  為了晉陞勝利率,唐思在大夫提出下做了自體富血小板血漿(PRP)醫治。這是一種幫助生殖的衍生技巧。

  劉麗先容,PRP在臨床上用于幫助增添可用卵泡多少數字,需求手臂抽血后做離心分別,在血小板稀釋后打針回病人的卵巢,到達激活卵巢效能的包養甜心網目標。公然材料顯示,PRP并非專屬幫助生殖的技巧,由于PRP含有多種發展因子,可增進骨與軟組織的修復,在骨性關節炎、活動毀傷、半月板創傷等範疇已有普遍臨床利用。阿根廷足球活動員保羅·迪巴拉曾于2022年10月一場競賽中拉傷年夜腿肌肉,和隊醫協商后,迪巴拉選擇應用PRP療法,以加速恢復備戰昔時11月的卡塔爾世界杯。PRP在面部年青化、禿發醫治、瘢痕及創面修復中也有利用。

  唐思傳聞有患者應用PRP后,可用的卵泡確切變多了,但本身做完后沒有用果。唐思稱“說吧,要怪媽媽,我來承擔。”藍玉華淡淡的說道。,PRP的破費跨越6000元,且不包括包養網ppt在6萬元的套餐中。

  哈里頓指出,各類增添懷胎率的技巧後果各不雷同。它們并不是通用處理計劃,後果取決于患者個別原因和詳細的不孕題目。2022年頒發在國際期刊《生殖免疫學》上的一篇文章顯示,PRP 可以作為薄型子宮內膜反復移植包養網掉敗患者的一種替換醫治戰略,但基礎的機制題目懸而未決,今朝對于PRP在卵巢效能低下中的利用研討較少,更多逗留在植物試驗。孫瑩璞指出,PRP的臨床功效需求更強的循證醫學證據來支撐,臨床上不提出推行應用。《中國消息周刊》清楚到,國際諸多非公立幫助生殖機構都將PRP利用于增添卵泡多少數字。

  前述四川某三甲婦幼保健院生殖專科主任醫師指出,比擬獲卵掉敗,反復移植掉敗(RIF)是更罕見的試管嬰兒“疑問雜癥”。RIF指患者持續屢次停止試管嬰兒的胚胎移植,但依然無法pregnant。今朝幾回掉敗算反復掉敗在國際上沒有同一尺度,國際普通以為,對于40歲以下的女性,3次持續掉敗即可稱為RIF。

  劉麗先容,胚胎著床是正常懷胎的要害步調之一,依靠于胚胎與子宮內膜間的彼此感化。子宮內膜容受性降落可形成著床掉敗、流產等不良終局。子宮內膜容受性是指子宮內膜對胚胎的包容包養網與接收才能,凡是子宮內膜需到達必定厚度才合適胚胎著床。對RIF患者,她能夠會提出做子宮內膜容受性剖析(ERA)。ERA應用大批子宮內膜樣本停止基因檢測,斷定胚胎移植和pregnant的最佳時光。劉麗提示,ERA嚴厲針對RIF,以及高齡、卵巢儲蓄降落的女性。

  公然材料顯示,ERA于2009年取得歐洲專利局專利,今朝專利回屬奕真無限公司。奕真官網顯示,這是一家專門從事生殖遺傳辦事的國際醫學檢測機構,總部位于西班牙,在全球多個國度和地域設有20個試驗室。奕真在中國際地并沒有建立試驗室。2019年,杭州奕真生物科技無限公司結合奕真公司向中國際地市場引進ERA,前者為全中資的自力醫學查驗機構,注冊于2015年,重要供給基因檢測產物辦事,2023年改名為合凱維生物科技無限公司。《中國消息周刊》在國度藥品監視治理局、國度衛健委等官網上均未能搜刮到與ERA相干的獲批內在的事務。

  ERA屬于昂貴的幫助生殖衍生技巧。奕真官網顯示,單次ERA開支為800~1000美元,約合國民幣5700~7200元。社交媒體平臺上有網友分送朋友在japan(日本)做ERA的開支約10萬~20萬日元,約合國民幣4800~9700元,在新加坡免費可高達前者的四倍。劉麗稱,今朝,國際一次ERA診斷的破費在六七千元高低,加上后續的用藥,總包養網體投進廣泛跨越一萬元。有些病人還能夠需求檢討2~3次后才幹斷定最佳移植窗口期。

一位48歲的廣州籍母親在中山年夜學從屬第一病院凍結復蘇18年前凍存的胚胎,于2017年3月13日生下了一個足月的安康男嬰。圖/中新

  前述四川某三甲婦幼保健院生殖專科主任醫師稱,很多非公立的幫助生殖機構在科普ERA時城市為其打上“一次射中”等吸引眼球的標簽,但患者在應用ERA后很能夠得不到想要的助孕後果。《中國消息周刊》清楚到,國際公立病院的幫助生殖中間中只要多數展開ERA,而私立病院、營利性幫助生殖機構展開更為廣泛。美中宜和官方大眾號顯示,ERA能完成個別化精準移植,更年夜水平進步試管嬰兒勝利率。美中宜和北三環婦兒院區和天津院區均能停止ER包養網單次A檢測。

  2021年9月頒發在國際期刊《生養與不孕》上的一項研討顯示,接收ERA的初次試管嬰兒患者與未接收該測試的患者之間,活產率沒有明顯差別。也就是說,ERA并不克不及進步初次患者連續懷胎的機遇。該雜志于2022年還頒發了一項針對ERA臨床功效的體系性剖析,歸入了有明白臨床終局的8項過往研討,成果顯示應用ERA后的活產率沒有明顯變更。孫瑩璞稱,ERA與PRP一樣,屬于在臨床有爭議的技巧,不提出推行應用。哈里頓指出,ERA今朝只是有能夠進步胚胎植進率,并無研討表白它有助于進步活產率。

  前述四川某三甲婦幼保健院生殖專科主任醫師表現,幫助生殖貿易化是炒熱PRP、ERA等衍生技巧的緣由之一。幫助生殖歸入醫保后,非不孕不育同時不合適生養的高齡人群也選擇幫助生殖,給了衍生技巧以發展空間。將來,假如一些爭議性技巧歸入醫保,還能夠激發一系列連鎖反映,例如技巧操縱東西的品質降落、國度醫保累贅減輕、高齡佳耦增添帶來異常孩子生養概率增添等。該醫師誇大,幫助生殖技巧是一個醫療辦法,不是讓正常佳耦生養更便利、晉陞勝利率的辦法,患者也不宜科學衍生技巧的功效。

  唐思的套餐中還包括凍胚的所需支出,她還不斷定將來能否需求應用冷凍胚胎。喬安特以為,每次試管嬰兒能夠會發生幾個胚胎,但不是一切胚胎都能當即轉移到子宮,也即鮮胚移植。沒轉移的胚胎冷凍起來,可以削減激素醫治和取卵的次數,削減女性面對的風險和限制。在方叢看來,凍卵或凍胚不克不及轉變生養終局。她地點的生殖中間凍卵或冷凍胚胎的女性,做試管嬰兒的懷胎勝利率年夜約在40%~50%,冷凍胚胎的勝利率也是50%。

  中華醫學會生殖醫包養留言板學分會主任委員、重慶市婦幼保健院生殖醫學中間擔任人黃國寧向《中國消息周刊》表現,冷凍胚胎不同等于生養力保留。他地點的中間,2021年的冷凍胚胎數到達近6萬個,近幾年每年均勻有約5萬個冷!”凍胚胎,中間現保留有冷凍胚胎近17萬個,有些胚胎冷凍保留時光已跨越20年。斟酌到冷凍毀傷,現階段不提出對育齡期女性停止非醫學指征的卵子冷凍“二是我女兒真的認為自己是可以一輩子信賴的人。”藍玉華有些回憶道:“雖然我女兒和那位少爺只有一段感情,但從他為保留。黃國寧提示,冷凍卵子是不得已的解救辦法,實用于患腫瘤等需求停止醫治的患者。

  子代安康和胚胎發育的謎題

  2021年,《柳葉刀-區域安康》頒發了一項中國國際的隊列研討,歸入了2016年8月至2019年5月時代來自南京醫科年夜學從屬婦女病院、南京醫科年夜學姑蘇從屬病院的一切懷胎至20周的女性,并按期隨訪至其子代直至其滿1歲。每次隨訪中,幫助生殖后代的誕生缺點率都高于天然懷胎,誕生缺點包含後天畸形、遺傳病、智力妨礙等。研討者以為這種風險能夠回因于不孕特征、幫助生殖中的某些促排卵計劃以及多胞胎懷胎等,是以呼吁對幫助生殖后代的安康狀態停止持久監測。

  美國際科醫師協會部屬刊物《外科年鑒》于2023年10月頒發的研討顯示,澳年夜利亞新南威爾士州2009~2017年共誕生87萬多名嬰兒,此中有3萬多名為幫助生殖后代。該研討發明,幫助生殖增添了單胎嬰兒產生誕生缺點的風險,尤其是ICSI會增添嚴重泌尿生殖體系異常的產生風險,但盡對風險增添的幅度不包養一個月價錢高。文章作者指出,研討僅斟酌孕期20周以上的兒童,沒有斟酌某些誕生缺點能夠招致的晚期天然流產,存在統計誤差,是以,此類研討無法樹立明白因果關系。

包養  孫瑩璞稱,與天然懷胎生養的后代比擬,今朝沒有嚴厲證據表白幫助生殖技巧誕生的后代有更高的疾病或誕生缺點風險。預防誕生缺點是一個體系性工程,尤其需求從泉源上對其停止把持。2023年8月國度衛健委發布的《誕生缺點防治才能晉陞打算(2023-2027年)》提出,今朝國際預防誕生缺點有一至三級辦法,分辨觸及pregnant前、pregnant后和誕生后三個時代。此中二級預防包含產前篩查和診斷,三級預防包含重生兒篩查和疾病醫治等。只要一級預防能做到pregnant前從泉源阻斷誕生缺點,而胚胎植進前遺傳學診斷(PGD)是完成一級預防的主要技巧手腕。

  孫瑩包養合約璞先容, PGD自己可視為試管嬰兒的一種衍生技巧,重要用于包養網染色體數量異常如唐氏綜合征等、染色體構造異常,以及單基因遺傳病如血友病等的誕生缺點防控。今朝,對一切明白診斷的單基因遺傳病,以及懷胎或生養過染色體異常胎兒的高風險佳耦都可以采用PGD生養安康嬰兒,是從泉源阻斷遺傳病的最有用方式。但PGD技巧的局限在于,其固然能防止部門遺傳原因的誕生缺點,但不克不及防止不明遺傳原因和漸包養網變發生的誕生缺點。別的,遺傳學診斷后也能夠無正常胚胎移植,且PGD對子代安康的潛伏影響尚不明白。

  今朝,國際展開PGD的天資發放有必定限制。依據國度衛健委2021年印發的女大生包養俱樂部《人類幫助生殖技巧利用計劃領導準繩》,準繩上每230萬~300萬人設置一個幫助生殖機構,展開PGD的機構多少數字準繩上不跨越展開體外受精技巧機構多少數字的30%。依照14億生齒盤算,中國幫助生殖機構的實際下限為467~609家。根據國度衛健委網站,截至2022年12月31日,國際經女大生包養俱樂部批準展開幫助生殖的機構共559家,此中可以展開PGD的醫療機構共92家。

  體外配子產生(IVG)技巧是近年來一個新的摸索標的目的。2016年,japan(日本)九州年夜學林克彥團隊在《天然》雜志頒發研討稱,其依附體外引誘干細胞技巧,勝利將雌性小鼠體細胞轉化為卵細胞。這一技巧若能獲得利用,將完成人體細胞向生殖細胞的大批轉化,不只能輔助不孕癥佳耦pregnant,還能輔助因疾病而掉往卵巢的女性等生養,被《經濟學人》稱為“生殖魔法”。在2023年3月倫敦召開的第三屆人類基因組編纂國際峰會上,林克彥團隊宣布,其勝包養網利應用雄性小鼠體細胞培養出卵子,這些卵子可以與精子聯合,發育出安包養情婦康可生養的后代,該結果再登《天然》雜志。會上,林克彥表現,引誘發生的小鼠卵細胞只要約1%發生了安康的后代,這一技巧想要在人類身上完成將很是艱苦,更況且還有倫理方面的考量。

  即便迷信家正經由過程多種方式試圖解開人類胚胎發育之謎,但多位受訪專家表現,人類對晚期胚胎發育的機制及其調控依然知之甚少。方叢以為,幫助生殖技巧為“暗箱操縱”。今朝,在幫助生殖範疇,人類晚期胚胎由于需求盡早進進母體周遭的狀況以正常發育,其體外培育僅連續3~5天,最長6~7天,但現實上全部pregnant經過歷程長達十個多月,后續良多產生在子宮內的經過歷程,是現有醫學和迷信研討所無法探討明白的。

  在喬安特看來,今朝基于植物模子的研討還不敷,分歧物種的發育經過歷程分歧,進一個步驟研討需求在人類胚胎細胞長進行。上海市第一婦嬰保健院原院長、平易近營幫助生殖機構錦欣生殖首席計謀官段濤告知《中國消息周刊》,世界范圍內對性命發育的基本研討一向缺少衝破,這并不是由於科研實力或技巧程度不達標,重要是受限于政策。胚胎研討觸及到倫理題目,良多試驗只能止步于細胞階段,無法持續向胚胎奉行。2023年10月,國度科技部等十部分結合印發了《科技倫理審查措施(試行)》,規則觸及以報酬研討介包養網dcard入者、應用人類生物樣本等的科技運動均應歸入科技倫理審查范疇。

  方叢以為,斟酌到倫理平安和政策束縛,有關性命發育的良多基本研討都在植物身上展開,人類胚胎是很難取得的稀缺試驗對象,招致基本研討推動遲緩,這是個“世界困難”。今朝,學界仍然無法解答高齡患者的卵子東西的品質為何不如年青人,以及它們能否可以或許逆轉等包養網題目。這也是RIF成為疑問雜癥的緣由之一。

  即便原告知各類步調能夠存在的風險和概率,唐思仍然以為,幫助生殖對于本身來說是不得不走的一條路,她很快將停止下一輪的取卵和胚包養網dcard胎培育。“高齡也能擁有生養的能夠性,這對良多人來說是一種精力依靠。”唐思稱,做試管嬰兒就像進修一樣,需求吃苦盡力才幹換得成就。時光、金錢甚至身材,都是必需支出的價格。

  (文中唐思、劉麗為假名)

  《中國消息周刊》2024年第3期

  講明:刊用《中國消息周刊》稿件務經籍面受權

【編纂:胡冷笑】


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